Turpinoties SARS-CoV-2 vīrusa izplatībai un globālai pandēmijai, aizvien aktuālāki kļūst jautājumi par vakcināciju, kas mūsdienu medicīnā ir viena no efektīvākajām slimības profilakses un kontroles metodēm. Sabiedrībā aktualizējušies jautājumi, kas saistīti ar vakcīnu blakusparādībām, tajā skaitā to ierosinātajām alerģiskajām reakcijām. Publikācijās minēts, ka smagas alerģiskas reakcijas pret jauno tehnoloģiju vakcīnām sastopamas ļoti reti - mRNS vakcīnām tie ir 2.5 gadījumi uz vienu miljonu Moderna vakcīnu devu, bet Pfizer-BioNTech 11.1 gadījums uz vienu miljonu devu. Savukārt Janssen [Jonson&Jonson] līdz šim ziņots tikai par diviem anafilakses gadījumiem. Kopumā pēc Pasaules Veselības organizācijas (PVO) sniegtās informācijas, anafilaktiskās reakcijas no SARS-CoV-2 vakcīnām sastopamas vidēji 4.9 gadījumos uz vienu miljonu devu.
Šobrīd alerģisko reakciju mehānismi pret SARS-CoV-2 vakcīnām līdz galam vēl nav noskaidroti un ir izpētes procesā. Zināms, ka alerģiskās reakcijas ierosinošais komponents m-RNS vakcīnās Pfizer-BoiNTech ir polietilēnglikols (PEG) 2000 un Moderna tas ir PEG 2000 un trometamīns/trometamols, savukārt vīrusa vektora vakcīnās (Janssen [Jonson&Jonson] un AstraZeneca) polisorbāts 80. PEG un polisorbātam retos gadījumos var novērot poliētera domēna (polioksietilēnricīneļļa 40) krustotās reakcijas.
1.tabula. SARS-CoV-2 vakcīnu sastāvs.
Ar SARS-CoV-2 vakcināciju saistīto hipersensitivitātes reakciju klīniskās izpausmes.
Medikamentu blakusparādības ir plašs jēdziens, kas sevī ietver gan prognozējamās reakcijas (A tipa reakcijas - 85-90% no visām blakusparādībām), kuru attīstību nosaka medikamenta farmakoloģiskās īpašības, gan neprognozējamās jeb hipersensitivitātes reakcijas (B tipa reakcijas - 10-15% no visām blakusparādībām), kuru attīstībā iesaistīta imūnās sistēmas aktivācija. Pie hipersensitivitātes reakcijām pieder arī alerģiskās un pseidoalerģiskās reakcijas. Alerģiskās reakcijas sastopamas reti un to attīstību nosaka tikai un vienīgi alerģijām specifiski imūnmehānismi. Šobrīd pieņemts izdalīt ātrā tipa hipersensitivitātes reakcijas un vēlīnā tipa hipersensitivitātes reakcijas.
Ātrā tipa hipersensitivitātes reakcijas rodas tuklo šūnu un bazofilo leikocītu degranulācijas dēļ. Tā rezultātā lokāli audos vai sistēmiski atbrīvojas iekaisuma mediatori, kas ierosina ātrā tipa reakcijām raksturīgo simptomu attīstīšanos. Lielākā daļa šādu reakciju ir imūnglobulīna E (IgE) mediētās (I tipa) alerģiskās reakcijas - pēc atkārtotas saskares ar alergēnu, kas tieši saistās ar uz šūnu virsmas fiksētajiem sIgE un ierosina granulocītu degranulāciju. Tomēr tuklo šūnu degranulācija var notikt arī bez alerģiskās reakcijas kā pseidoalerģiskas reakcijas (ne-IgE reakcijas), piemēram, PEG, saistoties ar IgG un IgM antivielām var ierosināt komplementa sistēmas aktivāciju (imūnsistēmas daļa, kas palīdz organismam atbrīvoties no mikroorganismiem un bojātajām šūnām), aktivējot nespecifisku imūno atbildi pret konkrēto medikamentu. Ātrā tipa hipersensitivitātes reakcijām raksturīgs straujš simptomu attīstības sākums (dažu minūšu līdz vienas stundas laikā pēc injekcijas veikšanas) un visbiežāk ir sastopami: ādas simptomi (apsārtums, nieze, nātrene, sejas tūska), elpceļu simptomi (deguna tecēšana vai aizlikums, šķaudīšana, deguna/acu nieze, balss piesmakums, balsenes tūska, klepus, elpas trūkums), kardiovaskulārie simptomi (reibonis, samaņas zudums, apziņas traucējumi, sirdsklauves, asinsspiediena krišanās), gremošanas simptomi (slikta dūša, vemšana, vēdersāpes, diareja). Vissmagākā tuklo šūnu mediētā hipersensitivitātes reakcija ir anafilakse, kam raksturīgs straujš sākums, multiorgānu iesaiste un tā var izraisīt nāvi. Jāpatur prātā, ka ir arī citas, biežāk sastopamas reakcijas, kas var atgādināt anafilaksi, piemēram, vazovagālas reakcijas un ar trauksmi asociēti simptomi.
Pie vēlīnā tipa hipersensitivitātes reakcijām pieder: vēlīna nātrene, vēlīnas lokālas reakcijas, dermālo filleru lokalizācijas vietas tūska. Vēlīnas nātrenes gadījumā izsitumi un neliela angioedēma (sejas tūska) rodas vairākas stundas vai dažas dienas pēc injekcijas veikšanas un šo simptomu attīstībā nav iesaistīti alerģiskām reakcijām raksturīgie imūnsistēmas mehānismi. Reakcijas rašanos nosaka normāla imūnās sistēmas ierosināta iekaisuma reakcija pret ievadīto vakcīnu, kā rezultātā atbrīvojas iekaisuma citokīni un citi faktori, kas veicina tuklo šūnu degranulāciju (ne-IgE). Bieži novērojamas vēlīnas lokālas reakcijas injekcijas rajonā - sāpes, apsārtums, tūska, reizēm dermatīts, kas parasti sākas vienu līdz divas dienas pēc vakcinācijas. Minētajiem simptomiem ir pašlimitējoša gaita un tie visbiežāk ilgst vidēji sešas dienas. Šīs reakcijas attīstībā iesaistīta lokāla imūnās sistēmas atbildes reakcija pret injekcijas vietā sintezēto “pīķa” proteīnu. Arī lokālu reakciju attīstībā nav iesaistīti alerģiskām reakcijām raksturīgie imūnsistēmas mehānismi. Pēc vakcinācijas ar Moderna SARS-CoV-2 vakcīnu ir ziņojumi par sejas tūsku rajonos, kur iepriekš veiktas dermālo filleru injekcijas. Patoģenēze šīm reakcijām vēl nav skaidra, tomēr uzskata, ka tajās galveno lomu spēlē lokāla iekaisuma reakcija un šķidruma aizture skartajos audos.
Attiecībā uz SARS-CoV-2 vakcināciju, nav ziņojumu par IV (vēlīnā) tipa alerģiskām reakcijām, kas visdrīzāk saistāms ar to, ka šīm vakcīnām nav pievienoti konservanti, piemēram, tiomersāls vai alumīnijs, ko saista ar IV tipa alerģisko reakciju rašanos, tomēr teorētiski to attīstīšanās ir iespējama. Vēlīnā jeb IV tipa alerģiskās reakcijas parasti sākas aptuveni 48 stundas pēc vakcinācijas. Tās ir celulārās imunitātes reakcijas, kuru patoģenēzē nav iesaistīti alergēnspecifiskie imūnglobulīni, un to rašanos nosaka alergēna inducēta T šūnu un monocītu/makrofāgu aktivizēšanās, kā rezultātā tiek sintezēti citokīni, kas savukārt rada iekaisumu un audu bojājumu. Šīs reakcijas pārsvarā izpaužas ar dažādu ādas izsitumu veidošanos, piemēram, kontaktdermatīu, makulopapulāru eksantēmu, polimorfiem izsitumiem. Atšķirībā no anafilakses, šīs reakcijas nav dzīvībai bīstamas un revakcinācija būtu veicama ierastā kārtā.
Ņemot vērā iepriekš minēto un to, ka PEG un Polysorbate alerģisko reakciju sastopamība populācijā ir reta un vairumā gadījumu alergoloģiskā testēšana pirms vakcinācijas nav nepieciešama, Latvijas Alergologu asociācija, balstoties uz Eiropas Alergoloģijas un Klīniskās Imunoloģijas Akadēmijas, kā arī Amerikas Alergoloģijas, Astmas un Imunoloģijas Akadēmijas ieteikumiem, ir izstrādājusi rekomendācijas SARS-CoV-2 vakcinācijas smagu alerģisku reakciju riska un vakcīnu komponentu alergoloģiskās testēšanas nepieciešamības izvērtēšanai.
Alergologa konsultācija un padziļināta alergoloģiska testēšana pirms SARS-CoV-2 vakcinācijas nepieciešama šādos gadījumos:
Šajā gadījumā vakcinācija ir kontrindicēta līdz alergologa slēdziena un rekomendāciju saņemšanai.
Alergologa konsultācija un padziļināta alergoloģiska testēšana pirms SARS-CoV-2 vakcinācijas NAV nepieciešama cilvēkiem, kuriem anamnēzē ir alerģijas, kas nav saistītas ar SARS-CoV-2 vakcīnu sastāvā esošajiem komponentiem (PEG vai Polysorbate), piemēram, pārtikas, atsevišķu medikamentu, dzeļošo insektu venoma (bišu, lapseņu inde), vides alergēnu (piemēram, mājas putekļu ērcītes, ziedputekšņi, dzīvnieki utt.) alerģija.
Šajā gadījumā vakcinācija veicama ierastā kārtā ar novērošanas periodu 15 minūtes.
Alergologa konsultācija pirms SARS-CoV-2 vakcinācijas NAV nepieciešama, bet vakcinācija veicama ar piesardzību šādos gadījumos:
Šajā gadījumā vakcinācija veicama ar piesardzību stacionāra vakcinācijas punktā, novērošanas periods – 30 līdz 60 minūtes.
Rekomendācijas, kas saistītas ar SARS-CoV-2 vakcināciju:
Noslēgumā:
Smagas alerģiskas reakcijas pret jauno tehnoloģiju vakcīnām sastopamas ļoti reti - vidēji 4.9 gadījumi uz vienu miljonu devu. Tādēļ plaša alergoloģiskā testēšana nav nepieciešama un mērķtiecīga.
Alergologa konsultācija pirms SARS-CoV-2 vakcinācijas nepieciešama gadījumā, ja iepriekš dzīves laikā bijusi I tipa (IgE) alerģiska reakcija no PEG un/vai polysorbate saturošiem medikamentiem, vai ir aizdomas par to, piemēram, ja bijusi I tipa (IgE) alerģiska reakcija no vairākiem neprecizētiem medikamentiem, kā arī pacientiem, kuriem iepriekš dzīves laikā alergologs diagnosticējis alerģiju pret PEG (>400).
Cilvēkiem, kuriem pēc pirmās SARS-Cov-2 vakcīnas devas attīstījusies anafilakse, otrās devas ievadīšana līdz alergologa konsultācijai ir kontrindicēta. Pēc alergoloģiskās testēšanas rezultātu saņemšanas, lemjams jautājums par vakcīnas otrās devas ievadīšanu un medikamenta izvēli.
Testēšanas nepieciešamību nosaka alergologs pēc pirmreizējas ambulatoras konsultācijas.